【摘 要】
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目的:目前肌层浸润性膀胱癌(MIBC)缺乏有效的早期诊断及治疗措施,因此寻找MIBC的预警标记物和干预靶点成为关键问题。方法:通过miRNA芯片筛选在膀胱癌中差异表达的miRNA并通
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目的:目前肌层浸润性膀胱癌(MIBC)缺乏有效的早期诊断及治疗措施,因此寻找MIBC的预警标记物和干预靶点成为关键问题。方法:通过miRNA芯片筛选在膀胱癌中差异表达的miRNA并通过临床样本进行验证。通过生物信息学网站对差异表达的miRNA进行靶基因预测,进一步使用膀胱癌组织芯片,选取预测的靶基因进行免疫组化染色验证。再通过生物细胞学方法,在细胞水平研究miRNA、靶基因与膀胱癌的关系。结果:采用Agilent Human miRNA microarray 18.0芯片筛选出7个miRNA,其中miR-498在MIBC中下调最明显,并且通过qRT-PCR在膀胱癌患者的血浆中进行验证,ROC分析显示miR-498鉴别NMIBC和MIBC的敏感性100.00%,特异性88.46%。使用我院手术切除的膀胱癌组织蜡块180例和正常膀胱上皮粘膜组织蜡块60例制成芯片,选取软件重复预测的靶基因进行免疫组化染色,发现Twist以及TGF-β等EMT相关分子。在BIU-87细胞中通过慢病毒包装系统感染,发现miR-498的下调能增加膀胱癌细胞的侵袭性。结论:外周血浆miR-498是诊断MIBC的有效预警标记物,同时miR-498可以通过EMT相关的分子促进膀胱癌的侵袭。
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