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研究背景:树突状细胞(dendritic cells, DCs)是体内功能最强的专职抗原提呈细胞,并且广泛分布于肝、脾、肺等组织器官,对免疫应答起调节作用。近年来,研究表明正常人和小鼠的静息眼组织中也存在DCs。眼睛通常认为是免疫豁免器官,DCs的存在可能对眼组织的免疫监视起重要作用。但目前关于眼中DCs的表型特征、功能及其调节机制尚不完全清楚。葡萄膜炎是一种严重的眼睛炎性疾病,可引起视力损伤和失明。在炎症的眼中DCs的功能及其调节尚不明确。研究目的 :为了研究眼组织中DCs的状态及功能,及其在葡萄膜炎中的作用和调节机制,我们对正常小鼠和炎症葡萄膜炎小鼠模型(experimental autoimmune uveitis,EAU)眼组织中DCs表型特征、功能以及调节DCs功能状态改变的可能因素进行了系统的研究。方法 :构建EAU小鼠模型,免疫组化检测EAU小鼠眼组织病理变化。流式细胞术检测眼、淋巴结和脾脏中树突状细胞的表型特征和功能。采集正常及EAU小鼠的眼部房水并摘眼球取血。酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清和房水中NO、IL-10、TGF-β、PGE2、IDO和sCD83的浓度变化。激光共聚焦检测DC对T细胞活化及钙释放的影响。结果 :正常眼组织中存在DCs,主要为33D1+CD11clowI-alowCD11bhigh调节性DCs(DCreg)和CD11clowIalowCD11blow未成熟的DCs(DCim)。33D1+CD11clowI-alowCD11bhighDCreg分泌的IDO可诱导Treg的产生,而CD11clowI-alowCD11blowDCim具有抗原吞噬功能。房水中高浓度的NO和TGF-β促进维持了DCs的未成熟状态和调节状态。炎症期,眼中DCs活化。房水中炎症因子的比例变化是促进DC成熟的重要原因之一。活化的DCs通过血管或淋巴管进入淋巴结或脾脏从而影响T细胞的活化,激活免疫系统。此外,sCD83可在恢复期的房水及血液中增高,给予sCD83可通过改变DCs的成熟状态,促进IDO的分泌诱导T细胞的耐受,抑制T细胞的钙活化。结论:眼中存在的DCs对炎症其免疫监视和调节作用,通过调节眼中DCs的成熟状态,从而调控T细胞活化,进而调节眼部炎症状态可达到治疗葡萄膜炎的作用。