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目的观察P450氧化还原酶（P450 oxidoreductase,POR）*28单核苷酸基因多态性对他克莫司药动学参数的影响。方法选择71例健康男性志愿者,在签署知情同意书后,单剂量口服他克莫司2mg。PCR-RFLP法测定CYP3A5*3基因型,PCR-direct sequencing法对POR*28进行基因分型。UPLC-MS/MS测定服药后不同时间点的他克莫司全血血药浓度,并运用非参数法估测其药动学参数。结果 CYP3A5*3基因中,*1/*1型频率为9.8%（n=7）,*1/*3型为33.8%（n=24）,*3/*3型为56.4%（n=40）。此外,POR*28CC型频率为45.1%（n=32）,CT型为50.7%（n=36）,TT型为4.2%（n=3）。在71例受试者中,POR*28CC型与POR*28 T型的药动学参数之间并无统计学差异,但在CYP3A5表达者中（CYP3A5*1携带者）,PCR*28 CC野生型携带者AUC0-∞为94.3±58.3 h ng/mL,显著高于POR*28 CT携带者57.3±33.9 h ng/mL（P=0.036）;同样,POR*28 CC野生型携带者Cmax为17.6±9.8 ng/mL,也显著高于POR*28 CT携带者11.2±6.1ng/mL（P=0.034）。结论 POR*28 C>T基因突变使CYP3A5表达者的他克莫司暴露量(AUC,Cmax)减少。提示该基因突变成为CYP3A5*3外,可能影响他克莫司个体差异的基因遗传因素。