沙咪珠利的生殖毒性研究

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【目的】研究沙咪珠利对SD大鼠的生殖毒性作用,提供沙咪珠利对雄性和雌性大鼠的生殖功能影响资料,并在子代中获得发育毒性的资料,为沙咪珠利开展其它毒性研究和人体食用可能造成的生殖毒性提供程学数据。【方法】健康合格的4-5周龄的SD大鼠,按体重随机分成对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组四组,每组30只雌性大鼠30只雄性大鼠。对照组动物按10ml/kg灌胃给予0.5%的羧甲基纤维素钠(溶媒对照品),三个给药组分别按10ml/kg灌胃给予0.2mg/ml、1.0mg/ml、2.0mg/ml的沙咪珠利,每日1次直至剖杀。所有组别雄鼠与雌鼠按1:1进行交配,测定GD0、7、14、21孕鼠体重和摄食量;其中每组选择5只孕鼠用于畸胎检查,剩余孕鼠生育后测定PND0,4,7,14,21母鼠和仔鼠体重,观察仔鼠生长发育情况,并计算交配率,妊娠率,仔鼠存活率等指标。交配完成后的F0雄鼠进行大体解剖,取一侧附睾尾用于精子活力和畸形检测,称量重要脏器重量,固定睾丸和附睾以及异常组织,高剂量组和对照组做病理学检查。哺乳期结束对F0雌鼠进行大体解剖,计数着床痕,称量重要脏器重量,固定子宫和卵巢以及异常组织。F1代大鼠每组雌雄各挑出25只(F1b)用于繁殖F2代,其余的每组雌雄各挑出10只(F1a),F1a大鼠观察生殖发育指标并且喂养10周后进行大体解剖,观察有无异常。F1b处理同上。【结果】给药期间,各组各代大鼠均无异常症状出现;与对照组相比,F0、F1代各给药组妊娠期摄食量没有明显差异(P>0.05);与对照组比较,F0、F1代各组雌鼠哺乳期体重均无统计学差异(P>0.05),F0代低剂量组仔鼠重比对照组高(P<0.05),各组仔鼠哺乳期其他体重无统计学著异(P>0.05),F1代各组仔鼠哺乳期体重均无统计学差异(P>0.05);F0、F1代各给药组交配率、受孕率、妊娠率、仔鼠活仔率、存活率、性别比、着床后丢失率与对照组均无统计学差异(P>0.05);F0、F1代各组雌鼠脏器重量及系数均无统计学差异(P>0.05);F0、F1代各组大鼠的精子悬液浓度和精子畸形率均无统计学差异(P>0.05);F1、F2代各组仔鼠生长发育指标均无统计学差异(P>0.05);与对照组比较,F1、F2代胎仔外观、骨骼和内脏的生长发育情况、胎鼠重、胎盘重、吸收胎率各组之间没有统计学著异。【结论】在本实验条件下,F0和F1代各给药组大鼠的一般指标和生殖发育能力指标与对照组的比较没有明显差异,表明长期灌胃给予0.2mg/ml、1.0mg/ml、2.0mg/ml的沙咪珠利不影响SD大鼠的生殖及其仔鼠的发育能力。
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