补肾活血中药改善子宫内膜异位症小鼠生殖能力及其机制研究

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目的:探讨补肾活血中药(内异方)对EM模型小鼠生殖能力的影响及其干预机制。方法:采用模拟经期内膜组织建立EM小鼠模型,按随机数字法将其分为中药组、孕三烯酮组、模型组3组,并设立假手术组为正常对照组。药物干预15日后每组选3个卵巢样本,通过全基因表达谱芯片对各组卵巢组织的差异基因进行筛选,对显著差异表达的基因进行RT-PCR的验证。4组小鼠停药后同时连续合笼交配15日。观察各组小鼠妊娠结局、盆腔粘连情况,ELISA方法检测腹腔液中IL-2、6等炎症因子水平。结果:中药组小鼠的妊娠率明显提高(P<0.05)。中药组小鼠内异灶个数减少、体积缩小,粘连评分降低(P<0.01)。卵巢组织形态学观察显示中药组组始基卵泡、窦前卵泡、窦状卵泡构成比高于模型组、孕三烯酮组,闭锁卵泡构成比低于模型组和孕三烯酮组。基因芯片筛选获得了12个显著差异的功能基因,分别为下调的基因S100A8/A9、Nr1d1,上调的基因St3gal1、Hsd11b1、Cpa3、Slit2、Ccl9、Alox5、Lpl、Thrsp、Ptger3。在改善EM模型小鼠卵巢各级卵泡构成比方面,中药优于孕三烯酮(P<0.05),孕三烯酮并不能改善EM小鼠各级卵泡构成比(P>0.05)。模型组小鼠腹腔液中IL-2、IL-6水平均发生异常升高(P<0.01),IL-10水平发生明显降低(P<0.05)。药物干预作用下中药组和孕三烯酮组小鼠的腹腔液中IL-2、IL-6水平均显著下降,孕三烯酮组小鼠的腹腔液中IL-10水平明显升高,有统计学意义。孕三烯酮组小鼠妊娠率未能改善,且药物处理后体重、肝脏湿重、肾脏湿重均减轻。与孕三烯酮相比,中药毒副性极小,未见肝脾肾损害。结论:补肾活血中药(内异方)通过抑制内异灶的生长,减少盆腔粘连,改善盆腔微环境,改善各级卵泡发育,调控卵巢炎性反应,提高了EM小鼠的生殖能力,且无毒副作用,安全性好。
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