白介素2对血小板CD40L表达的影响及氟伐他汀、WY14643的干预作用

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目的探讨体外不同浓度白介素2(IL-2)对血小板CD40L表达的影响及不同浓度氟伐他汀和WY14643(PPARα受体激动剂)对其表达的干预作用。方法对机采血小板进行白细胞的进一步过滤获取极高纯度的血小板;计数结果:每单位血小板数约为5.5X1010个,每个单位混有的最大白细胞数为1X105,红细胞数为1X108,其百分比分别为0.00018%和0.1818%。采用血小板专用保存袋(美国HAEMONEGICS公司,血液中心提供),22℃水平振荡培养。用不同浓度(0.1、1、10μg/L)的IL-2刺激培养血小板8小时;10μg/L的IL-2分别刺激培养血小板2、4、8、16小时;不同浓度(0.1、1、10μmol/L)氟伐他汀或不同浓度的WY14643(10、100、300μmol/L)预先干预血小板半小时后,再加入10μg/L的IL-2刺激培养8小时。流式检测血小板CD40L表达阳性细胞百分数;RT-PCR检测血小板CD40L mRNA表达变化情况;Western-blot检测CD40L蛋白表达变化情况;以及Elisa检测血小板保存血浆中可溶性CD40L(sCD40L)浓度变化情况。结果 1μg/L的IL-2即可明显引起血小板CD40L mRNA及蛋白表达的升高(P<0.05)且呈剂量依赖性,CD40L阳性血小板数明显增多,培养血小板血浆中的sCD40L的浓度也明显升高,10μg/L的IL-2刺激血小板2小时即有CD40LmRNA及蛋白表达的升高、CD40L阳性细胞数也明显增多(P<0.05),且呈时间依赖性的升高,但是血小板培养血浆中的sCD40L的升高在4小时后才有显著意义。不同浓度的氟伐他汀(0.1、1、10μmol/L)干预后,在1及10μmol/L的氟伐他汀干预组血小板CD40L mRNA及蛋白的表达量明显的较阳性对照组低(P<0.05),但10μmol/L干预组与1μmol/L干预组比较无显著差异(P>0.05),同样CD40L阳性血小板数及培养上清中sCD40L浓度也明显较阳性对照组(不干预组)明显降低(P<0.05),0.1μmol/L组与阳性对照组比较则无显著差异。不同浓度的WY14643(10、100、300μmol/L)干预后,各组与对照组相比CD40LmRNA和CD40L蛋白的表达量的变化无显著意义(P>0.05),CD40L阳性血小板数及培养上清中sCD40L浓度变化也无显著差异(P>0.05)。结论在体外适中浓度的白介素-2即能够刺激血小板CD40L表达的增加,PPARα受体激动剂(贝特类药物)WY14643不能抑制IL-2引起的血小板CD40L表达的增加,但是氟伐他汀能够明显的抑制体外IL-2引起的血小板CD40L表达的增加。此结果可能为氟伐他汀的治疗作用提供了新的思路。
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