口服兴奋剂宝丹酮对人体类固醇代谢的影响

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研究目的:宝丹酮是一种蛋白同化制剂,常用于兽医的类固醇,被世界反兴奋剂组织列为禁用药物。通过研究口服宝丹酮制剂对人体尿液中宝丹酮及其相应代谢物(5β-Androst-1-en-3α-ol-17-one)的代谢变化,得到宝丹酮的最佳检测窗口并将其代谢规律与人体雄性激素如睾酮等代谢变化进行关联,研究服用宝丹酮对人体雄性激素的影响。研究方法:通过招募两名男性志愿者口服宝丹酮制剂,后收集75小时内全部尿样,对尿样中宝丹酮、宝丹酮代谢物的浓度变化进行测定研究,同时,对于其他雄性激素如睾酮、雄酮、表睾酮、本胆烷醇酮、5α-雄甾烷-3α,17β-二醇、5β-雄甾烷-3α,17β-二醇、孕烷二醇等内源性类固醇浓度变化进行研究。通过将宝丹酮及宝丹酮代谢物的浓度变化可以得到宝丹酮的最佳检测时间以及检测窗口。通过测定内源性雄性类固醇的浓度随服药时间变化可以研究口服宝丹酮制剂后对于人体雄性激素代谢影响。研究结果:口服兴奋剂宝丹酮后20小时仍能检测到宝丹酮原形物质及其主要代谢物,即尿样中的宝丹酮浓度大于5 ng/mL,可以通过气相色谱-质谱联用(GC-MS)或气相色谱-燃烧-同位素比质谱法方法(GC-C-IRMS)判定兴奋剂违规。服药60小时候,无法检测到宝丹酮原形,但其主要代谢物仍能检测到,可以进行违规判定。服用宝丹酮后尿样中主要的雄性类固醇,雄酮、本胆烷醇酮等均有所上升,停药后可逐渐恢复初始状态。服用宝丹酮对于睾酮/表睾酮的比例(T/E比)无明显影响。研究结论:通过检测宝丹酮代谢物具有更宽的检测窗口,服药35小时内可通过GC-MS方法对宝丹酮进行兴奋剂违规判定,当服药时间超过35小时候,需对样品结合GC-C-IRMS对样品进行检测。
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