目的心房颤动是临床最常见的心律失常类型,Ⅰ类和Ⅲ类抗心律失常药物用于治疗房性心律失常,但均具有致心律失常作用而导致恶性室性心律失常发生率增高和可能的总死亡率增高。临床试验也证明选择性延迟钠电流抑制剂对房性心律失常有效且不增加冠心病患者死亡率,我们假设具有心室选择性的延迟钠电流的抑制可能是治疗室上性心律失常的新方向,因为其有效而不具有致室性心律失常作用。方法选择离体家兔心脏进行电生理研究,记录多部位心房及心室动作电位、心房和心室电图及希氏束电图。结果在正常心脏,当心房率从200次/min增加到300和400次/min时,心房肌有效不应期分别是从66±3s延长到75±3s和85±4s(n=6,P<0.05)。选择性延迟钠电流阻断剂雷诺嗪(1到10微摩尔浓度范围)呈剂量相关性的延长心房肌有效不应期分别达13±3、22±1s和27±3s,其中快频率时有效不应期延长明显大于慢频率时(n=6,P<0.05)。雷诺嗪(1到10微摩尔浓度范围)浓度依赖性的增加心房肌激动的可兴奋性周期49±4.3 s及心房间传导时间,显著高于其增加心室肌激动的可兴奋性周期(21±4s)和心室内希氏-蒲肯野氏纤维(HV)的传导时间(n=6,P<0.01).结论延迟钠电流抑制剂在心房肌具有峰钠电流抑制作用,与浓度和心房频率有关。因为不阻断峰钠电流(与心肌内缓慢传导相关),也不延长动作电位时程(与尖端扭转型室速相关),因此与非选择性钠通道阻滞剂(Ia和Ic类抗心律失常作用)和Ⅲ类抗心律失常药不同,选择性延迟钠电流阻滞剂可能没有或降低的致心律失常作用的风险。