目的探讨新型的中枢促醒药物莫达非尼对不同程度 REM 睡眠剥夺与睡眠恢复后大鼠认知功能和大鼠海马突触可塑性的影响。方法成年雄性 SD 大鼠随机分为莫达非尼组与对照组,每组分5个不同的 REM 睡眠剥夺和恢复时间点(SD1d、 SD3d、SD5d、SD5d/RS6h、SD5d/RS12h),采用改良多平台水环境 REM 睡眠剥夺法进行 REM 睡眠剥夺,利用 Y 迷宫测定大鼠学习记忆能力,运用蛋白质免疫印记 (Western Blot)技术对大鼠海马 SynapsinⅠ蛋白作选择性半定量分析,免疫组织化学和电镜的方法分析大鼠海马 CA3区突触素 SynapsinⅠ的表达,观察突触可塑性变化。结果莫达非尼组的错误反应次数(EN)在 REM 睡眠剥夺后小于对照组(p＜0．05),睡眠恢复后两组之间无差异(p＞0．05),总反应时间(TRT)两组比较无显著性差异(p＞0．05)；Western Blot 结果 SD1d、SD3d 和 SD5d/RS6h、 SD5d/RS12h 时莫达非尼组 SynapsinⅠ表达比对照组增多(p＜0．05),SD5d 时两组之间 SynapsinⅠ表达无显著差异(p＞0．05),免疫组化结果与其一致；电镜下观察 SD1d 时莫达非尼组的突触联系、突触前膜囊泡数量均较对照组增加。结论不同程度的 REM 睡眠剥夺均会对认知功能下降,引起大鼠海马 CA3区 Synapsin Ⅰ表达变化,而莫达非尼可以调节睡眠剥夺后 SynapsinⅠ的表达减少,诱导大鼠海马突触可塑性变化,对 REM 睡眠剥夺后的认知行为下降有改善作用。