环境二噁英暴露人群中TNF-α和IL-6启动子区甲基化与体质量指数的相关性分析

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目的探讨环境二恶因暴露人群外周血DNA中TNF-a和IL-6启动子区甲基化水平与体质量指数(BMI)的关联。方法从垃圾焚烧厂周围某社区中随机选择无慢性病史及长期服药史的男性对象82名。采用半定量RT-PCR的方法检测研究对象外周血中CYP1A1基因mRNA水平作为二(口恶)英等污染物内暴露的评价指标。同时,采用焦磷酸测序(pyrosequencing)技术测定外周血DNA中TNF-a和IL-6启动子区甲基化水平。运用多重回归模型分析BMI与细胞因子甲基化水平的相关性,以及CYP1A1基因的表达水平与基因甲基化的交互作用。结果在二(口恶)英暴露人群中,超重及肥胖组(BMI:24 kg·m-2~)的TNF-a启动子区甲基化水平为(11.77±2.05)%,较体重指数正常组(BMI:18.5~23.9 kg·m-2)的(12.83±2.26)%明显降低(P<0.05)。而IL-6启动子区甲基化水平在超重及肥胖组为(45.14±5.19)%,较体重指数正常组(42.67±4.83)%明显升高(P<0.05)。在多重回归分析中,调整年龄、吸烟、CYP1A1表达等因素后,仅TNF-a启动子区甲基化与BMI呈负相关(β=-0.75,95%CI:-1.35~-0.15;P<0.05),且与CYP1A1基因的表达水平之间存在交互作用(β=-0.95,95%CI:-1.65~-0.26;P<0.01)。结论长期环境二(口恶)英暴露的人群中,炎性细胞因子TNF-α基因甲基化水平的变化与超重和肥胖发生密切相关。
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