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目的免疫抑制是头颈鳞癌中的普遍现象。之前的研究表明,TIGIT/CD155信号通路是新型的免疫检查点信号通路,会导致肿瘤浸润的T细胞耗尽。本研究的目的是探索TIGIT/CD155信号通路在头颈鳞癌中的临床意义以及探索其在转基因模型鼠中的治疗效果。方法采用流式细胞术发现TIGIT在头颈鳞癌病人以及模型鼠中的表达情况。免疫组化染色分析检测CD155在人类头颈鳞状细胞癌中的表达情况;使用TIGIT特异性单抗作用于Tgfbr1/Pten双基因条件性敲除头颈鳞癌小鼠模型,以评价阻断TIGIT的抗肿瘤效果;采用流式细胞术检测荷瘤小鼠中CD4+CD25hiFoxp3+调节性T细胞数量和髓源性抑制细胞的变化,以评价小鼠的抗肿瘤免疫反应。采用体外共培养方法检测TIGIT抗体解除免疫抑制细胞抑制功能的机制。体内阻断实验探索TIGIT抗体发挥功能所依赖的细胞群体。阻断PD1/PD-L1信号通路探讨其对TIGIT表达情况的影响。结果流式细胞术发现,TIGIT在头颈鳞癌病人以及模型鼠中的肿瘤浸润CD8和CD4细胞上高表达,同时其表达与其他免疫检查点分子PD1,TIM3,LAG3的表达具有高度相关性。我们还发现TIGIT表达在鼠Treg细胞上,并且与免疫抑制状态相关。免疫组化染色分析检测CD155在人类头颈鳞状细胞癌中表达,并能预示病人的生存情况;多色免疫荧光实验表明CD155共表达在CD11B或CD11C细胞上。使用TIGIT特异性单抗作用于Tgfbr1/Pten双基因条件性敲除头颈鳞癌小鼠模型,我们发现其显著的阻止了肿瘤生长;同时激活了CD8 T细胞的效应功能以及降低了Treg的数量。体外共培养实验表明:TIGIT抗体能显著的废除MDSCs和Treg的抑制功能。体内阻断实验表明,TIGIT抗体功能的发挥主要依赖于CD8 T细胞和Treg细胞。阻断PD1/PD-L1信号通路增加了Treg上TIGIT的表达。结论本部分研究揭示了TIGIT在头颈鳞状细胞癌中的免疫调节作用,阻断TIGIT可以抑制肿瘤生长并增强机体抗肿瘤免疫反应。这些结果表明TIGIT是头颈鳞状细胞癌的潜在治疗靶点。