《药物安全药理学研究技术指导原则》中规定评价药物对呼吸系统的影响,应在核心组合试验和追加试验中测定潮气量、呼吸频率、每分通气量等影响肺通气的指标及气道阻力、肺动脉压力、血气等影响肺换气的指标。Dennis等对报道的药物在临床试验阶段引发的呼吸系统问题进行统计发现,由药物引发的气道阻塞和下呼吸道异常所占的比例高达60%,但二者并不会引起肺通气相关指标的显著改变。安全药理学协会（Safety Pharmacology Society）对临床前药物安评机构研究药物对呼吸系统影响的评价方式的调查结果显示,几乎所有的机构都关注了呼吸频率、潮气量、每分通气量等影响肺通气功能指标的检测,而对于气道阻力、肺顺应性、血气的关注度较低。对于直接作用于呼吸道的药物,仅检查常规的肺通气指标,会使得一些急性损伤难以捕捉。尽管有些急性损伤是一过性的,但这些损伤对临床上本身患有呼吸系统疾病的患者或老年人及儿童等呼吸系统功能存在缺陷的群体可能会产生严重影响。此外,组织病理学检查对于药物引起的急性或非结构性呼吸系统损伤的发现存在一定局限性。因此,在吸入制剂的评价中,气道阻力及肺顺应性的改变应被重点关注。目前,临床前安全性评价多采用清醒动物无创的方式进行呼吸功能检测。常用方法包括体积描记和全身体积描记,其优点是操作简便,缺点是检测指标单一且数据易受动物活动和环境的影响。另外,由于动物驯化机制不完善,应激反应导致不同研究机构获得的数据差异大、重复性差,因此无创方式一般用于核心组合试验及快速筛选,,。有创方式包括呼吸电极植入子及麻醉状态下的气管插管术,前者可以在清醒无干扰的情况下测量动物的呼吸但检测指标单一,后者检测指标丰富、灵敏度高但麻醉药剂量及时间对呼吸功能的影响较难把握。近年来,随着肺功能检测手段的不断进步,用于临床呼吸系统功能检测的强迫振荡肺功能测定技术（FOT）也逐步应用于临床前。FOT技术是将工程学上强迫振荡技术用于呼吸力学方面的测定,2003年欧洲呼吸协会提出了针对强迫振荡技术临床应用的技术规范,标志着该技术走向成熟期。影响肺换气的指标难以检测,FOT技术使得气道阻力及肺顺应性的改变易于检测,从而提高了药物对呼吸系统毒性检测的灵敏度。FOT设备本身可作为呼吸机进行机械通气,帮助试验人员实施开胸术测量肺动脉压,同时结合血气检测,可以获得较为完整的呼吸系统追加试验数据。总之,通过该技术,我们可以在吸入药物评价、肺纤维化模型、气道高反应性、及肺动脉压等检测上获得灵敏度高、一致性好、重复性佳的数据。