抑郁症发病率高,影响面大,但是尚缺乏起效快、副作用小的抗抑郁药物。目前离子通道、NMDA受体作为抗抑郁的新靶标备受关注。其中TREK1钾通道对维持膜电位的静息水平和调节动作电位发放有重要的作用,受到多种细胞内外因子、多种受体和信号通路的调控,是抗抑郁、脑缺血、镇痛等疾病的重要靶点。目前尚缺乏特异性的TREK1调节剂,对TREK1的调控机制研究不够深入,其抗抑郁机制尚不明确。因此,我们我们基于最新的三维结构,综合分子动力学模拟、多种电生理技术,研究TREK1钾通道的结构与功能研究,发现TREK1钾通道的新调节剂,并研究其抗抑郁药效和机制。进一步利用特异性的TREK1通道的抑制剂,综合多种药理学和神经科学技术,阐明其结构和功能的构效关系,深入探讨靶向TREK1钾通道抗抑郁的药效、脑区和分子细胞机制。