S1P/S1PR信号与自身免疫病关系的研究进展

来源 :中国免疫学会第九届全国免疫学学术大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lwfriendly
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鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate,S1P)是鞘磷脂的重要代谢产物,由鞘氨醇经鞘氨醇激酶磷酸化合成,可被SIP磷酸酶降解成鞘氨醇或由S1P裂解酶降解成软脂醛和磷酸胆碱。S1P通过作用于鞘氨醇-1-磷酸受体(S1PR)发挥重要的细胞内外功能。S1PR是G蛋白偶联受体家族,目前已发现S1PR1、S1PR2、S1PR3、S1PR4和S1PR5五种亚型,分别调节不同的生理功能。S1P可作为第二信使通过细胞内途径或者通过自分泌或旁分泌的途径分泌到细胞外与细胞膜上的S1PR结合,经过不同的信号转到途径发挥一系列的生物学作用,包括细胞增殖、血管生成、炎症、细胞迁移等。目前已有一些方法用于检测标本中S1P的含量,如放射自显影技术、放射性受体竞争性结合实验、HPLC柱前衍生化、质谱等方法。很多研究表明,S1P/S1PR信号与自身免疫病存在密切关系。在免疫系统,S1P与未成熟的和记忆T细胞膜上的S1PR相互作用,调节T淋巴细胞的发育和组织归巢。S1P是引起淋巴细胞迁移的重要因素,S1P的拮抗剂将导致淋巴细胞停留在淋巴组织内,可防止他们进入外周血和炎性病变部位,从而抑制外周的免疫反应。在多发性硬化、系统性红斑狼疮、类风湿性关节、干燥综合征、炎症性肠病、克罗恩病等自身免疫病中S1P/S1PR信号参与疾病的发生发展,但具体机制仍不是很清楚,有待进一步的研究。随着S1P/S1PR信号与自身免疫病关系研究的深入,将有助于自身免疫病的机制明确、对其治疗及药物研究提供新的思路。
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