【摘 要】
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目的研究从升麻属植物中提取得到的5种三萜类化合物升麻醇-3-O-β-D-木糖苷(化合物1),25-乙酰升麻醇-3-O-β-D-木糖苷(化合物2),25-氯脱氧升麻醇-3-O-β-D-木糖苷(化合物3),25-乙酰
【机 构】
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中国科学院大连化学物理研究所药用资源开发组;
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目的研究从升麻属植物中提取得到的5种三萜类化合物升麻醇-3-O-β-D-木糖苷(化合物1),25-乙酰升麻醇-3-O-β-D-木糖苷(化合物2),25-氯脱氧升麻醇-3-O-β-D-木糖苷(化合物3),25-乙酰升麻醇-3-O-a-L-阿拉伯糖苷(化合物4)和23-乙酰升麻醇-3-O-β-D-木糖苷(化合物5)对乳腺癌细胞MCF-7的细胞毒性,并对其促凋亡机制进行研究。方法利用SRB方法测定化合物1-5对乳腺癌细胞MCF-7的细胞毒;用hoechst 33342染色的方法观察药物处理后细胞个体的凋亡情况;用Annexin V-PI双染结合流式细胞术的方法来进一步判断细胞的凋亡情况,并进行定量。结果药物处理48h以后,化合物2-5对乳腺癌细胞MCF-7表现出显著的剂量依赖型的细胞毒性,IC50值分别为4.14μg·ml-1,5.74μg·ml-1,4.16μg·ml-1和37.8μg·ml-1。而化合物1在高达100μg·ml-1时仍没有表现出明显的细胞毒活性。用4μg·ml-1化合物2,5.5μg·ml-1化合物3,4.5μg·ml-1化合物4和50μg·ml-1化合物5处理MCF-7细胞48 h后,细胞形态发生了明显的变化,包括染色质聚集,核固缩和凋亡小体形成等现象。Annexin V-PI双染测凋亡结果显示在用4μg·ml-1化合物2,6μg·ml-1化合物3,4μg·ml-1化合物4和30μg·ml-1化合物5处理24 h后,凋亡的细胞数与对照相比发生了明显的增加。结论从升麻属植物中分离得到的5个三萜类化合物中有4个(化合物2-5)有明显的抗乳腺癌的活性,其细胞毒机制是促进了细胞的凋亡,将来有望被开发为新型的抗肿瘤药物。
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