载IR-780靶向声释氧纳米微聚体的构建及多模态分子影像引导精准光——声动力协同治疗肝癌的能效研究

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目的制备携载IR-780的靶向声释氧纳米微聚体,并评价其在肝癌动物模型体内的超声(近红外荧光多模态分子成像能力及其引导光(声动力协同治疗肝癌能效。方法①以纳米微泡为载体,以O2为内核改善肿瘤缺氧微环境,IR-780为光(声动力联合治疗介导剂,制备携载IR-780的靶向声释氧纳米微聚体,并完成其表征。②实验采用6(8周龄的雌性BALB/c裸鼠,以SK(Hep(1肝癌细胞建立荷瘤鼠模型。③实验分组分为5组(每组8只裸鼠):A组:阴性对照;B组:单纯IR-780溶液;C组:单纯纳米含氧微聚体;D组:携载IR-780靶向纳米无氧微聚体;E组:肝癌靶向载NET-1siRNA纳米微泡。④各实验组动物经鼠尾静脉注射药物后,首先使用Esaote超声仪进行超声造影,之后进行声动力治疗。声动力治疗参数:功率1.5W/cm2,频率1MHz,占空比50%,每只实验动物治疗2分钟。再使用Kodak CarestreamFX(PRO小动物活体成像仪扫描各实验组裸鼠,观察裸鼠肿瘤的近红外荧光强度,之后进行光动力治疗。光动力治疗参数:功率2.2W/cm2,每只实验动物治疗4分钟。⑤治疗完成后,记录肿瘤大小同时观察并记录实验荷瘤鼠生存情况,绘制肿瘤生长曲线及实验动物生存期曲线。⑥处死各实验组裸鼠后,收集肿瘤标本、循环血液及各脏器进行相关生物安全性检测。结果携载IR-780的靶向声释氧纳米微聚体粒径397.9±30.9纳米,表面电位(2.74±1.34mV。B、C、D、E组中裸鼠的肿瘤部位呈现近红外荧光,D、E组荧光较其余组显著增强。光(声动力联合治疗后,D、E组实验动物移植瘤体积较对照组均缩小(P<0.05),生存期明显延长,其中E组明显优于D组(P<0.01)。免疫组化结果示肝、肾等其余脏器均未见明显损伤。结论载IR-780的靶向声释氧纳米微聚体可作为超声(近红外荧光多模态分子成像探针,用于肿瘤的精准诊断,同时其可作为光(声动力协同治疗的理想介导剂。
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