【摘 要】
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目的:万古霉素是一种糖肽类抗生素,是临床治疗耐甲氧西林葡萄球菌感染的一线用药。儿童是一类特殊的群体,其生理状况和发育程度会随着成长出现明显差异,使得药物的药动学性质
【机 构】
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西安交通大学第一附属医院药学部; 西安市儿童医院药剂科;
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目的:万古霉素是一种糖肽类抗生素,是临床治疗耐甲氧西林葡萄球菌感染的一线用药。儿童是一类特殊的群体,其生理状况和发育程度会随着成长出现明显差异,使得药物的药动学性质变化更为显著。尽管万古霉素说明书提供了对儿科患者的用药方案,但在多数儿科患者中均处于亚治疗浓度,且浓度变异较大。因此,本研究旨在研究影响万古霉素在儿科患者中药物浓度的因素,以促进个体化给药治疗。方法:本研究为一项多中心、回顾性研究。纳入两院自2016年10月~2018年1月由临床医生确诊和拟诊革兰氏阳性球菌引起感染,并接受万古霉素治疗大于三剂的儿科感染患者,排除局部用药或作预防性使用的患者。通过医院电子病历系统提取患者的人口学资料,疾病诊断,生理生化指标及用药情况。于下次给药前收集符合纳入标准患者的临床样本,使用LC-MS/MS测定血药浓度。将P<0.2的单因素分析结果纳入到最终的多因素分析中,探索变量与浓度间的相关性。结果:共纳入228例儿科患者,451个样本,其中男性93例,女性135例,平均年龄为2.7(±3.3)岁,平均体重为12.5(±9.9)kg,平均血药浓度为8.2(±6.0)mg/L。药物浓度达到治疗窗的患者仅有23.2%(10-20 mg/L),小于10mg/L和大于20 mg/L分别为70.6%、6.1%。纳入到最终多因素回归中的潜在因素包括年龄,体重、总蛋白、血清肌酐、脓毒症、入住ICU,结果显示体重,总蛋白,血清肌酐,脓毒症是显著影响万古霉素在儿科感染患者中血药浓度的因素:Cvan=2.11-0.006*体重-0.304*总蛋白+0.34*肌酐+0.253*脓毒症。尽管在多因素分析中未能发现年龄对血药浓度的影响,但亚组分析结果显示,新生儿的血药浓度显著高于其他年龄段儿童(10.6 VS. 7.6,P=0.03)。讨论:万古霉素血药浓度在儿科患者中达标率严重不足。患者体重,总蛋白,肌酐,是否发生脓毒症是影响万古霉素浓度的显著因素。此外,尽管本研究未发现年龄对药物浓度产生影响,但仍建议医师在提供个体化治疗的临床实践中应考虑到患者年龄。
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