角膜炎、鱼鳞病及耳聋综合征(keratitisi—chthyosis—deafness—syndrome,KID)是一种罕见的外胚层发育缺陷性疾病,主要表现为血管性角膜炎、鱼鳞病以及先天性感音神经性耳聋。该病具有对真菌及细菌的天然易感性,严重者可出现混合感染,并常伴发肿瘤。迄今,全球已报道该病患者约1 00例。该病90%为散发病例,遗传方式多为常染色体显性遗传,但也有少数病例被报道为常染色体隐性遗传。目前报道该病致病基因为GJB2,其编码的Cx26是细胞膜的一种跨膜蛋白,是细胞通道的重要组成部分,含有2个膜外区。研究方法:收集一例KID先证者及其家系成员静脉外周血(5mL/人份);应用酚/氯仿法提取外周血基因组DNA,PCR扩增GJB2基因2个外显子及外显子/内含子衔接区;通过PCR-DNA测序,对患者GJB2基因进行突变检测。研究结果:在先证者GJB2基因的第2个外显子内发现一个杂合性错义突变c.,该突变导致连接蛋白Cx26第50位天冬氨酸变为天冬酰胺(Asp50Asn),该突变位于Cx26蛋白的第一个胞外环上,是控制细胞离子通道的电压阀门区,导致细胞间、细胞内外信号传递障碍,细胞的代谢及增殖等活动受到影响,最终使得疾病的发生。对先证者父母进行突变鉴定,发现二人均未携带该突变,所以先证者所携带突变是由于父亲或母亲生殖细胞突变所产生。结论:我们在一例中国人KID患者中发现了GJB2的杂合错义突变,该发现与张锡宝、张玲琳等的报道一致,再次证实了该突变的致病性。先证者及其父母的突变分析表明该家系中的KID应该遵循常染色体显性遗传。目前对于KID患者的治疗仅是对症治疗,不能彻底治愈。将来随着分子生物学和遗传学的发展,有可能用基因治疗技术彻底治疗KID综合征。