组织定居记忆性T细胞(TRM)在结核性胸膜炎中的免疫学特征分析

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在特定组织如皮肤、肠黏膜、肺组织甚至大脑组织中鉴定出一群分化更为完全的记忆性T细胞,由于其特定的组织定居及不参与体循环等特征,被命名为组织定居记忆性T细胞(tissue-resident memory T cells,TRM)。TRM细胞高表达CD69分子和/或整合素E链(CD103),长时间定居于皮肤和黏膜等组织中,不参与外周的再循环。我们发现结核性胸膜炎胸水单个核细胞中CD103+细胞以CD3+的T细胞为主,其中59.14±9.47%的CD103+T细胞为CD8+T细胞。非T细胞亚群中,CD103+细胞则以NK细胞为主要。进一步分析各亚群细胞表达CD103的能力发现,以NK细胞、NKT和CD8+T细胞表达较高水平的CD103。与外周血来源T细胞相比,结核性胸膜炎胸水单个核细胞中T细胞表达高水平的CD103。表型特征分析发现,CD103+CD8+T细胞同时共表达CD45RO、部分共表达CD69,提示CD103+T细胞为记忆性T细胞。有意思的是结核特异性抗原刺激后,CD103+T细胞不表达效应性细胞因子,而表达Granzyme B,且CD103与GranzymeB成正相关关系。根据TRM细胞的两个重要标志CD69和CD103的表达与否,将CD45RO+T细胞分为四群,分析发现CD69+CD103-、CD69+CD103+、CD69-CD103+和CD69-CD103-T细胞具有不同的表型特征和效应功能。CD69+CD103-和CD69+CD103+T细胞表达较低水平的CD27、CD127和趋化因子受体CXCR5和CCR4。结核特异性抗原刺激后,CD69+CD103-/+T细胞表达高水平的GranzymeB。与CD103-T细胞不同,CD103+T细胞表达高水平的免疫检测分子PD-1和CTLA-4,此外CD69-CD103+T细胞表达更高水平调节性T细胞标志Foxp3和CD25。结果提示上述四群记忆性T细胞在抗结核中的免疫效应具有很大的异质性。在体外,重组人TGF-β可以促进CD103的表达,IFN-α促进CD69的表达。我们的研究明确探讨了局部微环境中的不同记忆性CD8+T细胞亚群的免疫特征,发现不同表型特征的记忆性T细胞具有明显不同的免疫学特征和功能,对了解机体抗结核免疫学具有重要的意义。
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