核心岩藻糖基化修饰促进乳腺癌细胞的迁移和侵袭

来源 :2015中国遗传学会大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:long96169
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α1,6-岩藻糖基转移酶(α1,6-Fucosyltransferase,FUT8)通过形成α1,6-糖苷键催化岩藻糖残基由GDP-Fuc转移至糖蛋白的N-连接寡糖,形成核心岩藻糖。核心岩藻糖的修饰被认为是对糖蛋白进行转录后加工和功能调控的一种重要方式,与肿瘤的发生发展密切相关,但其在乳腺癌恶性转化过程中所发挥的生物学功能尚不明确。本文采用组织微阵列、Western blot和Real-time PCR检测FUT8在乳腺癌中的表达情况,分析FUT8与临床病理资料的相关性;并构建FUT8基因真核表达载体,将其转染人乳腺癌细胞Bcap-37,通过细胞划痕实验和Transwell小室观察FUT8过表达对细胞体外迁移、侵袭能力的影响;免疫共沉淀和Western印迹检测肿瘤细胞整合素、基质金属蛋白酶(MMPs)家族相关蛋白质表达水平变化。结果显示,FUT8在乳腺癌组织中阳性表达率为57.14%,明显高于正常乳腺组织的6.25%,且FUT8的阳性表达与乳腺癌的临床分期及淋巴结转移呈正相关;FUT8过表达后细胞迁移和侵袭能力明显增强;上调FUT8基因表达可使Bcap-37细胞中核心岩藻糖基化的整合素-α3β1和MMP-2、MMP-9在蛋白质水平呈不同程度升高。上述结果表明,FUT8与乳腺癌的转移相关,其可能通过核心岩藻糖化修饰正性调控Integrin-α3β1的功能,诱导MMP-2、MMP-9的表达,促进乳腺癌细胞的迁移和侵袭。
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