益气养阴消癥通络中药及其拆方对大鼠糖尿病性脂肪肝的治疗作用及其对肝组织SREBP2和HMGCR表达的影响

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目的:观察益气养阴消癥通络中药及其拆方对DFL大鼠肝组织固醇调节元件结合蛋白2(Sterol regulatory element binding proteins 2,SREBP2)和羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(hydroxymethyl gl utaryl coenzyme A reductase,HMGCR)及脂肪变性的影响,研究其治疗作用,并探讨其可能机制。方法:55只SD大鼠随机分为正常组(N组,n=8)和造模组(n=47),N组喂食普通饲料;造模组喂食高糖高脂饲料,6周后造模组腹腔注射链脲佐菌素(35 mg/kg)建立糖尿病大鼠模型,72h后连续三次尾静脉采血测随机血糖,≥16.7 mol/L为造模成功。成模的41只大鼠随机分为模型组(M组)、益气养阴消癥通络组(ZY组)、化瘀通络组(HT组)、化瘀组(H组)、通络组(T组),M组9只,余每组8只,灌胃干预16周末处死大鼠,生化法测定血清TG、TC;HE染色法观察肝组织形态学改变;实时定量PCR(Real-time PCR)和蛋白印迹法(Western Blot)检测肝组织SREBP2和HMGCR mRNA和蛋白表达。结果:HE染色显示:M组大鼠肝细胞内可见大小数量不等的脂滴,肝小叶结构紊乱,各治疗组较M组脂肪变性均不同程度减轻。大鼠血清TG、TC含量:M组及各治疗组较N组均明显升高(P<0.01);各治疗组较M组均明显降低(P<0.01);中药各组间比较:ZY组较HT、H、T组均明显降低(P<0.05或P<0.01);HT组较H、T组均明显降低(P<0.05或P<0.01);H组和T组差异无统计学意义(P>0.05)。SREBP2、HMGCR mRNA表达和蛋白水平:M组及各治疗组较N组均显著上调(P<0.05或P<0.01);各治疗组较M组均显著下调(P<0.05或P<0.01);中药各组间比较:ZY组较HT、H、T组均明显下调(P<0.05或P<0.01);HT组较H、T组均明显下调(P<0.05或P<0.01);H组和T组差异无统计学意义(P>0.05)结论:益气养阴消癥通络中药可以显著改善DFL,其机制可能与下调SREBP2和HMGCR表达有关;益气养阴消癥通络中药优于各拆方组,化瘀通络合方优于单纯化瘀及通络组,提示益气养阴、化瘀、通络中药配伍应用有协同作用。
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