胃黏膜X/A样内分泌细胞表达促进摄食的ghrelin和抑制摄食的nesfatin-1。两者互为阴阳,共同参与维持机体能量代谢稳态。研究ghrelin和nesfatin-1差异性调节的机制将可为开发针对X/A样细胞治疗肥胖及其相关代谢性疾病药物提供新的理论基础。我们实验室的系列研究发现X/A样细胞中存在着以m TORC1为中心的能量感受机制,m TORC1能感受机体能量状态,并通过抑制ghrelin,促进nesfatin-1来调节摄食。当机体处于能量负平衡如饥饿时,X/A样细胞m TORC1活性降低,胃ghrelin产生增加,nesfatin-1降低,机体摄食增加,促进能量稳态的恢复。相反,当机体处于能量正平衡如高脂饲料诱导的肥胖以及db/db肥胖小鼠X/A样细胞m TORC1活性增加,胃ghrelin产生减少,nesfatin-1增加,机体摄食减少,以期恢复能量稳态。干预胃m TORC1活性能够差异性的改变ghrelin和nesfatin-1的产生,从而调节机体摄食。我们的研究表明胃m TORC1是治疗肥胖及其相关代谢性疾病的潜在新靶点。