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目的:I型糖尿病是一种自身免疫性疾病,患者的血液中可查出多种自身免疫抗体,如谷氨酸脱羧酶抗体(GAD抗体)、胰岛细胞抗体(ICA抗体)等。这些异常的自身抗体可以损伤人体胰岛分泌胰岛素的β细胞,使之不能正常分泌胰岛素。TNFSF14是肿瘤坏死因子超家族第14个成员,又称为LIGHT。作为一个配体分子,目前研究发现其主要有2个受体,分别是HVEM和LTβR。LIGHT和其受体在肿瘤免疫、炎症反应、自身免疫性疾病的发生及胸腺阴性选择等过程中发挥重要的生物学作用。LIGHT缺陷小鼠具有正常的外周淋巴器官,它通过对免疫细胞的影响或通过参与炎症过程在调节宿主免疫应答中起着重要的作用。链脲佐菌素(STZ)是一种氨基葡萄糖-亚硝基脲,是一种DNA烷基化试剂,能通过GLUT2葡萄糖转运蛋白独自进入细胞。对胰腺胰岛胰岛素诱发的β-细胞具毒性。根据剂量的不同常用于诱导实验动物的各型糖尿病模型。鉴于TNFSF14与其受体HVEM和LTβR对于机体免疫具有重要的调节作用,而目前尚未有文献阐述其对I型糖尿病进程的影响。因此,本文以STZ诱导的I型糖尿病为模型,探讨该通路对该病的影响,以期所得到的结果能为临床治疗寻找新的靶标提供理论支持。方法:用STZ诱导LIGHT KO小鼠和WT(均为C57BL/6小鼠背景)小鼠I型糖尿病模型。造模成功后,胰腺经HE染色观察胰岛状态。流式检测两组小鼠脾淋巴细胞中Teffctor/memory细胞和Tnaive细胞的比例。结果:WT组小鼠发病率为80%(4/5),LIGHT KO组小鼠发病率仅为8%(1/12)。胰腺组织经HE染色,发现LIGHT KO组的胰岛完整,WT组的胰岛有的被淋巴细胞浸润,有的已被破坏殆尽。流式结果显示LIGHT KO组小鼠的脾淋巴细胞中Teffctor/memory的比例显著高于WT组(P<0.001),Tnaive的比例明显低于WT组(P<0.01)。结论:LIGHT缺失可以显著降低STZ诱导的I型糖尿病发病率,表明其参与I型糖尿病的发病进程,但其如何参与仍需进一步研究。