目的:本课题组前期研究显示六神丸醇提物在离体环境中可杀死肝癌细胞,因此本研究拟将其纳米化以提高其抗癌功效,并进一步在DEN诱导的小鼠肝癌模型中评估其抑制肝癌形成的功效。方法:将96只雄性昆明小鼠随机分为:正常组、模型组、纳米六神丸组。除正常组外,其余两组小鼠每周按体重给予16.5 mg/kg的DEN含服1次,连续二十周;同时纳米六神丸组则每周按照体重分别给予1.927 mg/kg纳米六神丸含服2次,连续三十周;在实验第十、十五、二十、三十周,每组随机处死8只小鼠,取肝组织样本,进行石蜡包埋,HE染色并对其进行评分;免疫组织化学染色并用多光谱仪检测肝组织中HMGB1和PCNA的表达。。结果:①HE结果显示,在第二十周时,模型组出现较严重的炎性细胞浸润灶;给予纳米六神丸治疗组的肝组织仅出现轻微炎性细胞浸润灶;在第三十周时,80%的模型组小鼠的肝组织出现具有被膜形成的结节灶,而给予纳米六神丸治疗组并没出现;②免疫组织化学染色结果显示,在第二十周和三十周,相较于模型组PCNA的表达(1729±109%、4466±441%),纳米六神丸组PCNA的表达明显较低(581±73%、1368±491%;P<0.01、P<0.01);③在三十周时,相较于模型组HMGB1的表达量(细胞质237±27%;细胞核1973±280%),纳米六神丸组肝组织的HMGB1蛋白的表达明显低值,分别为:细胞质92±9%(P<0.01);细胞核316±108%(P<0.001)。结论:六神丸对化学毒物诱发的肝癌有较好的防治作用;同时改变其剂型将六神丸纳米化,可干预PCNA和HMGB1蛋白的表达,有效抑制肝癌的形成。