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研究背景:粘膜相关恒定T细胞(mucosal-associated lnvarlant T cells,MAIT cells)是一类新的天然免疫样T细胞。人MAIT细胞的T细胞受体由恒定的Va7.2-Ja33链及有限的b链组成,可通过特异性Va7.2单克隆抗体及CD161分子鉴别。以往研究证明,MAIT细胞在细菌及真菌感染中起了关键的免疫保护作用,但在活动性结核病患者中的作用尚不清楚。目的:研究MAIT细胞在抗结核免疫中的作用及调控机制。方法:通过比较活动性结核病患者、潜伏感染者及正常健康对照者MAIT细胞的功能,了解MAIT细胞在抗结核免疫中的作用,以及共刺激分子对MAIT功能的调节作用。结果:本文发现活动性结核病患者外周血MAIT细胞比例显著低于正常对照者(p<0.0001)和潜伏感染者(p=0.0105):结核性胸膜炎患者胸腔积液中MAIT细胞比例与肺结核患者外周血MAIT细胞比例相似,而结核性腹膜炎患者腹水中MAIT细胞比例显著高于胸腔积液的比例(p=0.0059)。活动性结核病患者和正常健康对照者MAIT细胞经结核分枝杆菌H37Rv裂解液及BCG刺激后CD69表达显著增高,BCG刺激后IFN-g和TNF-a产生也增高,而MR1阻断抗体可抑制IFN-g的产生;该结果提示MAIT细胞可以被结核特异性抗原激活并产生效应分子,这一作用依赖于MR1。结核病患者和正常健康对照者MAIT在PMA/ionornycin刺激后IFN-g和TNF-a产生无显著差异;采用大肠杆菌刺激时,结核病患者MAIT细胞IFN-g和TNF-a产生显著低于正常对照者(p=0.0007和p=0.0032),提示存在功能缺陷。采用流式细胞术研究PD-1(programmed death-1)、PDL1、PD-L2、LAG-3、BTLA、Tim-3、CD160和CD244在MAIT细胞表达显示,只有PD-1在活动性结核病患者MAIT细胞表达显著高于正常健康对照者(p=0.0015)。采用PD-1受体特异性单克隆抗体阻断PD-1信号通路后,结核病患者MAIT细胞IFN-g表达显著增高(p=0.0178),提示MAIT细胞功能受到PD-1调节。结论:活动性结核病患者MAIT细胞存在功能缺陷。PD-1具有调节MAIT功能的作用。