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目的为了研究环境低铅暴露和CCM3基因是否可以共同影响发育阶段的血管新生,通过观察新生CCM3+/-小鼠进行铅染毒后的视网膜血管发育的变化,探究存在CCM3基因缺陷和低铅暴露是否会共同影响血管发育阶段的血管新生和重构,并深入研究两者造成血管变化的共同机制。材料和方法使用CCM3+/-小鼠视网膜血管染色及其脑内皮细胞和CCM3敲除的人脐静带内皮细胞进行PbAC暴露后的血管及内皮细胞功能和基因表达的检测。我们测定了染毒小鼠血铅以及视网膜血管荧光染色并进行了血管参数分析。同时分析了新生小鼠铅染毒后视网膜VEGFA、iNOS和eNOS的mRNA和蛋白表达,并使用划痕实验和Matrigel胶小管形成实验分析了铅染毒后HUVECs和iMHUVECs的细胞功能和相关蛋白表达。结果结果表明,铅和CCM3基因都会影响血管的新生及重构以及血管内皮功能,并且可能是通过不同通路影响NO释放造成血管发育异常。其中WT型和CCM3+/-型BMC的eNOS和iNOS表达存在明显差异(0.04±0.001 vs 0.016±0.002;0.26±0.002 vs 0.306±0.002),而imHUVECs(CCM3+/+和CCM3-/-)在PbAC暴露后,eNOS和i NOS的表达也均有增加。我们也发现,在PbAC染毒后,eNOS或iNOSz在CCM3基因缺陷小鼠的视网膜及体外的imHUVECs CCM3-/-细胞株中均有增加,我们的结果说明CCM3基因缺陷和铅暴露均可能通过影响NO的生成最终造成血管新生的异常。结论我们研究证明在CCM3基因出现缺陷时,在发育阶段暴露于环境低铅后,更易出现血管发育异常,并可能增加成体后的心血管疾病的发生率。