目的:探讨脂肪特异性磷脂酶PLA2G16促进结直肠癌进展的分子机制以及人参皂苷CK对PLA2616表达的影响。方法:收集95例大肠癌患者癌组织及相应的癌旁组织,通过qRT-PCR和免疫组化检测各组织中PLA2G16的表达,分析其表达水平与癌患者临床病理特征和生存时间的关系。在结肠癌细胞中干扰PLA2G16表达后,采用Transwell,划痕试验检测结肠癌细胞的侵袭和迁移能力,MTS和平板克隆试验检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞周期。利用高通量链特异性的RNA-seq对干扰PLA2G16表达的HT29细胞的转录本进行深度测序,通过基因表达差异的显著性功能富集分析研究PLA2616在大肠癌细胞中的作用机制并在多个结肠癌细胞系中验证。结果:PLA2G16在大肠癌组织中高表达,其高表达与肿瘤的分期和预后相关,并且高表达PLA2G16的CRC患者伴随较差的预后。结肠癌细胞系功能分析表明,干扰PLA2G16的表达可以促进细胞凋亡,抑制结肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并将细胞阻滞在G0G1期。RNA-seq功能富集KEGG pathway分析发现差异基因富集Hippo信号通路。。在结肠癌细胞系中验证发现干扰PLA2G16能增加p-YAP/p-TAZ蛋白的表达,抑制YAP/TAZ的入核,降低下游靶基因的表达,从而抑制大肠癌细胞的进展,而过表达PLA2G16则结果相反。Western blot结果表明人参皂苷CK可以抑制PLA2616蛋白的表达,表明PLA2G16可能作为CK的靶点而起作用。结论:CK可以逆转PLA2G16在CRC细胞中调控Hippo通路发挥的致癌作用,表明PLA2G16可作为CK治疗大肠癌的新的药物靶点。