淫羊藿甙逆转肿瘤细胞恶性表型的实验研究

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中药单体淫羊藿甙是一种新型的生物反应调节剂和诱导分化剂。为进一步探讨淫羊藿甙抗癌作用机制,我们将淫羊藿甙作用于人高转移肺癌细胞PG,采用MTT、流式细胞术、粘附实验、运动侵袭实验等多种手段进行了检测。结果显示,淫羊藿甙虽直接抑瘤作用较弱,但ICA处理48小时后,PG细胞膜流动性有所增加,用药96小时后,膜表面MHC-I类抗原的表达亦有明显升高,其阳性表达率从10.78%上升至37.54%。因此可从两个方面阐述ICA对PG细胞膜的影响。一方面由于PG细胞是实体瘤细胞,经ICA处理后细胞膜流动性的增加可能是诱导细胞分化的结果。另一方面,由于膜流动性的改变,会影响细胞膜上蛋白质的位置,导致细胞膜上抗原决定簇的暴露或掩盖,从而引起细胞免疫原性的改变。高转移的肿瘤细胞往往呈低免疫原性,使肿瘤对机体免疫功能的逃逸更有利于癌转移。因此,提高PG细胞膜流动性,增加膜表面MHC-I类抗原的表达,增强肿瘤细胞的抗原性,从而诱发机体的抗瘤免疫反应可能是ICA影响肿瘤细胞生长、转移能力的作用机制之一。我们的结果也表明,ICA可对PG细胞在LN基质上的粘附率产生影响,当粘附40分钟以上时,药物处理组的粘附率逐渐降低,ICA作用48小时后,侵袭细胞数从470±58.35下降为237±31.61(P<0.01),运动细胞数从520±56.90下降为354±55.81(0.05>P>0.01)。因此推测,ICA可能通过降低肿瘤细胞对胞外基质的粘附性及侵袭、运动能力,逆转肿瘤细胞恶性表型,使之向正常方向分化。上述结果提示,淫羊藿甙作为一种有开发前景的抗肿瘤药物值得进一步深入研究。
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