利拉鲁肽对非酒精性脂肪性肝病大鼠mTOR通路的影响

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目的:研究发现胰升糖素样肽1(GLP-1)对于非酒精性脂肪性肝病有一定的有效性,然而它对该病的作用机制仍不十分明确。我们通过建立SD大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型,研究GLP-1的类似物利拉鲁肽对肝脏组织mTOR通路的影响。方法:将30只雄性SD大鼠分为正常饲料组(NC n=10)和高脂饲料组(HF n=20),喂养12周末,NC组给予生理盐水干预,HF组再分为生理盐水组(HF n=10),100ug/kg利拉鲁肽组(100L n=10),生理盐水及利拉鲁肽均为日两次皮下注射,4周后血清生化指标,组织形态学和mTOR通路的相关蛋白被检测。结果:HF组大鼠的体重、血清甘油三酯(TG)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、游离脂肪酸(FFA)较正常饲料组明显升高(均P<0.05),mTOR通路激活(p-mTOR、p-4EBP1、p-p70S6K)表达升高(均P<0.05);与HF比较,利拉鲁肽组大鼠体重、TG、AST、ALT、FFA呈降低趋势(P<0.05),利拉鲁肽能够抑制mTOR通路的激活(P<0.05)。结论:GLP-1类似物利拉鲁肽可能通过抑制mTOR通路进而改善非酒精性脂肪性肝病。
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