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[目的]探索塑化剂邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)长期低剂量染毒对HepG2细胞全基因组DNA甲基化和细胞毒性的影响.[材料和方法]用1.5、15、150μg/mL DEHP对HepG2细胞进行24 h持续染毒,连续处理20代后,然后对对照与染毒细胞的DNA甲基转移酶1(DNMT1)的基因和蛋白表达、基因组甲基化水平、凋亡水平和细胞周期进行检测,比较DEHP染毒细胞与正常对照细胞的差异.[结果]HepG2细胞经DEHP染毒处理后,DNMT 1的mRNA和蛋白表达水平均显著下降(p＜0.05或p＜0.01)；随着DEHP染毒剂量的增加,细胞的基因组甲基化水平在15、150μg/mL剂量处也有显著下调(p＜0.05和p＜0.01)；细胞凋亡率方面,仅有最高剂量组(150μg/mL DEHP)的细胞晚期凋亡率出现了显著变化(p＜0.05)；细胞周期无显著变化.[结论]HepG2细胞在接受长期低剂量的DEHP暴露后,细胞基因组DNA甲基化水平显著下调,这可能是长期低剂量DEHP暴露诱导机体病理生理改变的重要毒作用机制之一.同时最高剂量的DEHP长期染毒能诱导细胞出现一定程度的凋亡,说明DEHP具有细胞毒性,但其对细胞周期没有明显影响.