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目的:本研究通过测定拓扑异构酶IIβ(Topoisomerase II beta,TopIIβ)的编码基因Top2B在蒽环类药物(Anthracyline,ANT)治疗的急性白血病(acute leukemia,AL)化疗前后患儿骨髓标本中mRNA水平的定量表达以及应用二维斑点追踪成像技术Two-dimensional Speckle tracking imaging 2D-ST),心肌标志物(N-terminal-pro-brain natriuretic peptide NT-proBNP)的测定,回顾性分析Top2B表达水平及相关二维斑点追踪技术部分指标、心肌标志物NT-proBNP与化疗前后心脏毒性的相关性,寻找ANT治疗AL介导的心脏毒性较敏感的早期监测指标。方法:选取2013-2015年期间在苏州大学附属儿童医院血液科住院治疗的AL患儿100例(Acute Lymphoblastic Leukemia ALL 80例,AcuteMyeloid Leukemia AML20例)所有患儿在初诊行骨穿时及应用蒽环类药物化疗后行骨穿时收取标本。对照组为20例健康儿。采用患儿的骨髓血标本分离单个核细胞提取mRNA,逆转录成互补DNA(Complementary DNA,cDNA),再以实时定量反转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase ChainReaction,RT-PCR)方法测定Top2B基因的表达水平,并分别于化疗前后行常规超声心动图及纵向峰值应变参数测定,应用ELSIA法测定患儿血浆中N端前体脑钠肽(NT-proBNP)表达水平,并结合患儿临床资料,分析各项指标在儿童AL中的表达特点及其与ANT介导心脏毒性的相关性。结果:(1)Top2B表达水平比较:ALL组均明显高于对照组(P=0.013);差异有统计学意义。AML组Top2B表达水平与对照组差异无统计学意义(P=0.113)。(2)在实验组中,Top2B的表达水平与患儿的性别、年龄无明显相关性,在ALL组,标危组与高危组、中危组与高危组Top2B表达水平比较(P=0.001、P=0.04),差异有统计学意义,但在标危组与中危组Top2B的表达水平比较,无统计学意义(P=0.134)o进而说明在高危组中,Top2B表达水平较高。(3)在二维斑点追踪技术检测中化疗前,各纵向峰值应变参数比较均无统计学意义(P=0.134);化疗后,心超指标中各节段纵向峰值应变均下降(GLPS-lax前Vs GLPS-lax后,P=0.002;GLPS-a4c前Vs GLPS-a4c后,P=0.015;GLPS-a2c前Vs GLPS-a2c后,P=0.002;GLPS-avg前Vs GLPS-avg后,P=0.001),各组比较具有统计学意义。(4)NT-proBNP在化疗组与对照组表达水平无统计学意义(P=0.172),但随着危险程度升高时其升高例数较多。结论:1、骨髓中Top2B的表达水平存在个体差异,ALL患儿Top2B的表达水平较健康儿童高,AML患者中Top2B的表达水平与健康儿童无明显区别。2、Top2B的表达水平与蒽环类药物导致的心脏毒性存在相关性,即Top2B高表达者应用蒽环类药物后更易出现心脏毒性。骨髓中Top2B的表达水平可以作为一个评判蒽环类药物心脏毒性的生物标记物或者高危因素之一。3、二维斑点追踪技术在化疗后较化疗前各节段纵向峰值应变均下降,其可作为早期监测蒽环类药物所致心脏毒性的指标。4、结合二维斑点追踪技术和骨髓外周血中Top2B表达水平可以早期预测蒽环类化疗药物所致的心脏毒性,两种检查方法的合理利用能及早的发现心脏功能的亚临床损害,为及时改善化疗方案提供一定的帮助。