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肿瘤细胞改变其糖酵解的偏好性,例如Warburg效应,在肿瘤发生中起着非常重要的作用。通过调控丝氨酸的生物合成信号通路而参与肿瘤代谢调控的磷酸甘油脱氢酶的过表达出现在一系列人类癌症中就代表了这样的一种机制。在细胞内,丝氨酸是核酸、蛋白质和脂质生物合成的必需元素,癌细胞的生长和增值导致大量丝氨酸的合成。因此,发展磷酸甘油脱氢酶抑制剂不仅能靶向丝氨酸的生物合成通路,也能提供靶向癌症代谢通路发展替代性治疗的新策略。本课题结合计算和实验方法研究磷酸甘油脱氢酶的结构和功能,以及设计、合成和测试小分子和小分子肽抑制剂,进而探索抑制剂能够通过调控肿瘤的丝氨酸合成信号通路而抑制肿瘤的发生、生长和增值。