研究目的:探讨舌鳞癌细胞中线粒体动力学与细胞免疫原性的关系,并进一步探讨介导这种调控的分子机制。研究方法:在SCC-9、CAL-27舌鳞癌细胞系中抑制/进一步促进线粒体分裂后利用免疫荧光、流式细胞术、qRT-PCR、Western blot、IP实验等多种手段证实肿瘤细胞中线粒体动力学对于细胞ER Stress强度以及免疫原性的调控作用,并通过rescue实验证实IRE1α-XBP-1s通路是此过程中最主要的调控者。进一步通过表达谱芯片,GO pathway基因通路富集分析等的方式探讨该通路下游可能涉及到的调控因子。并通过临床样本和动物模型验证上述实验结果。研究结果:SCC-9和CAL-27舌鳞癌细胞在线粒体分裂受到抑制后,细胞的氧化应激强度、ER Stress强度尤其是IRE1α-XBP-1s通路的激活程度、细胞表面MHC-Ⅰ分子的表达量均获得了恢复,在进一步促进线粒体分裂之后则观察到了相反的现象。上述实验均在免疫细胞及肿瘤原代细胞共培养、PDX动物模型中得到了验证。研究结论:抑制肿瘤细胞线粒体分裂可缓解细胞的氧化应激强度、ER Stress强度尤其是IRE1α-XBP-1s通路的激活程度,最终恢复肿瘤细胞表面MHC-Ⅰ分子的表达量,以获得CD8+T更大程度的杀伤。