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目的:比较手足口病治疗药物TJAB1099对不同日龄乳鼠毒性作用的差异,寻找毒性靶器官及大致的安全剂量范围.方法:比较10日龄BALB/c小鼠和4日龄SD大鼠对不同剂型TJAB1099的吸收情况,桥接药效学和毒性作用关系;4、14和28日龄乳鼠重复灌胃给予10~100 mg/(kg·d-1)TJAB1099,观察动物一般状态,检测生长发育指标,进行血液学、血清生化检查,脏器湿重称量和组织病理学检查.结果:TJAB1099由蛋磷脂复合物改为甲磺酸盐混悬液,在10日龄BALB/c小鼠体内的暴露量增大1.5?2.2倍,TJAB1099甲磺酸盐混悬液在4日龄大鼠体内的暴露量呈明显的剂量相关性,无明显的性别差异,且在药效学剂量下与蛋磷脂复合物在10日龄小鼠体内的暴露量基本一致;TJAB1099毒性靶器官主要为眼球和脑神经系统;乳鼠的起始给药日龄越大,毒性越轻.结论:以甲磺酸盐混悬液进行小鼠药效学的有效剂量有可能降低1~3倍;TJAB1099毒性靶器官主要为眼球和脑神经系统;4日龄、14日龄大鼠连续灌胃给予TIAB1099 28天NOAEL分别约为10和30 mg/kg,分别约为药效学剂量的1倍和3倍.