目的:研究5型磷酸二酯酶抑制剂(他达拉非)对小鼠脑实质淋巴瘤组织微血管通透性增加的作用。方法:实验分组为正常组、正常给药组、假手术组、假手术给药组、荷瘤组及荷瘤给药组。荷瘤组小鼠脑部尾状核区植入小鼠源性淋巴瘤细胞株A20,14天后给药组给予他达拉非1.5mg/kg灌胃。2小时后,依文思蓝作为指示剂检测脑微血管通透性;给予化疗药物氨甲喋呤静脉注射,采用高效液相(HPLC)检测脑组织中浓度的变化,取脑组织标本,给予透射电子显微镜观察。结果:依文思蓝通透性检测,脑淋巴瘤小鼠给予他达拉非后,血管通透性明显较其他组增加(P<0.05),其他各组无差异。氨甲喋呤静脉注射后,正常脑组织和肿瘤组织中药物浓度无差异,但给予他达拉非后,正常脑组织中药物浓度变化不明显,而肿瘤组织中药物浓度增加近1.8倍。电镜观察到:荷瘤给药组小鼠脑微血管内皮细胞内有大量微囊液泡,荷瘤对照组仅观察到少量微囊液泡,其余四组均未观察到微囊液泡存在,各组间脑微血管内皮细胞间紧密连接并无显著差异。结论:依文思蓝通透性检测与氨甲喋呤灌注实验结果一致,5型磷酸二酯酶抑制剂(他达拉非)可以显著增加小鼠脑淋巴瘤微血管的通透性,其超微结构表现为:脑淋巴瘤组织微血管内皮细胞微囊液泡数量增加。而脑淋巴瘤组织微血管与正常脑微血管在超微结构上无明显差异。