【摘 要】
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真菌感染严重危害着人类健康与世界食品安全。几丁质是致病真菌细胞壁和中隔的重要组成部分,对真菌的生长发育过程和毒力起到了关键性的作用。由于几丁质在动物和植物体内不
【机 构】
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大连理工大学生命科学与技术学院; 中国农业大学理学院应用化学系;
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真菌感染严重危害着人类健康与世界食品安全。几丁质是致病真菌细胞壁和中隔的重要组成部分,对真菌的生长发育过程和毒力起到了关键性的作用。由于几丁质在动物和植物体内不存在,它的代谢过程被认为是绿色的抗真菌剂靶标。我们以真菌几丁质合酶为靶标,根据底物结构设计了一系列糖基受体底物类似物作为候选化合物。根据反应中间态,我们对最具潜力的候选化合物进行改造,设计合成了双底物类似物。其中化合物16对真菌几丁质合酶的抑制效果达到IC50=40μM,较经典的几丁质合酶抑制剂尼可霉素Z提高了一倍。化合物12对禾谷镰刀菌的抑制效果与多氧霉素B相当。这些合成的化合物表现出良好的真菌几丁质合酶抑制效果与抗真菌活性,是潜在的抗真菌剂。
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