目的:评价大骨节病三种病因假说,推进我国大骨节病病因研究。方法:以病因研究7个评价原则的可信度为基准,采用文献调查法比较大骨节病生物地球化学学说(从无机元素缺乏或比例失衡论,到近年来以"硒缺乏"说为代表),粮食镰刀菌毒素中毒学说(主要是T-2毒素)和饮水有机物中毒学说。结果:1、大骨节病在同一病区内,病区人群的生活方式基本相同,不同个体之间很难区分危险因素的暴露者和非暴露者,因此严格的队列研究很难开展,各学说均缺乏此种病因论证强度较强的研究结果。2、在三种学说的研究中,由于缺乏队列研究的资料,各种危险因素与大骨节病发生的前因后果的时间顺序不能得到确认,病因论证的强度大大减弱。3、缺硒与大骨节病有一定相关强度,存在不稳定的剂量-效应的致病关系,有一定的生物学证据,但在流行病学规律上尚有矛盾之处无法用现有的研究结果来解决。目前趋于一致的认识是低硒不是大骨节病的原始病因,而是发病中的一个重要危险因素。T-2毒素中毒学说在产生T-2毒素的镰刀菌地理分布与大骨节病病区分布方面不一致,生物学证据上T-2毒素不是唯一引起软骨损伤的唯一真菌毒素等,均不能用流行病学的规律来解释。由于还未见血清和软骨中痕量T-2毒素测定的报道,体内T-2毒素浓与罹患大骨节病软骨坏死的剂量-效应关系无从建立。与上述两中病因学说相比,水中有机物中毒学说的流行病学规律的更弱,大骨节病病区饮水中有机物的种类无论不同病区还是不同时期圴无一致性规律,且生物学证据矛盾尚多。4、"自由基"致病机制的大骨节病病因模型认为自由基可能是环境因素与大骨节病发生的媒介。产生活性氧自由基的物质涵盖上述三种病因假说中环境可疑致病物质黄腐酸、真菌毒素、低硒等,可损伤软骨细胞及细胞外质并引起软骨细胞反分化,与西藏大骨节病流行病学研究提出通过一系列氧化损害及保护性作用减弱的大骨节病多因素病因学说相吻合。5、大骨节病患者体内有关的自由基反应的真实情况还不清楚,特别是自由基反应发生在体内何处、患者的软骨坏死为什么只局限在一定层次的软骨细胞而不是全部的软骨细胞等。大骨节病攻击的靶点是软骨组织,特别是成熟中的肥大软骨细胞,造成患者关节软骨的生长、代谢障碍,软骨表型异常。这些过程受多种生长因子和细胞因子在时间和空间上相互协调的调控。结论:大骨节病环境致病因素仍然不清楚,进一步利用分子生物学技术从环境和基因相互作用方面研究环境致病因素影响软骨生长、代谢,胶原表型表达及其基因调控机制,将有助于揭示大骨节病病因发病机制。