PDT对鼠移植性乳腺癌杀伤效应的实验研究

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目的观察血卟啉衍生物(Hematoporphrphyrin Derivative,HpD)介导的光动力疗法(Photodynamic therapy,PDT)对鼠乳腺癌细胞MA-782动物移植瘤的治疗效果并探讨其作用机制。方法将指数生长期乳腺癌细胞系(MA-782)接种小鼠建立乳腺癌动物模型,随机将荷瘤鼠分为空白对照组,HpD-PDT治疗组(光敏剂浓度为1.0mg/ml,照光强度分别为75J/cm2、150J/cm2、300J/cm2)共4组,肿瘤直径在0.5-1.0cm时进行HpD-PDT;测量各组移植瘤体积变化,光镜、电镜下观察HpD-PDT作用下移植瘤形态学改变,免疫组化检测治疗前及治疗后1 d、3d、7d、14d VEGF、PCNA、Bax和Bcl-2等相关蛋白表达。结果肿瘤直径:与空白对照组比较:HpD-PDT明显抑制肿瘤生长,各组间呈时间、剂量依赖性。肿瘤形态学观察:HpD-PDT后1 d作用于肿瘤血管最为明显,3d肿瘤细胞凋亡最为典型,坏死程度随时间延长更加明显。免疫组织化学:与对照组比较,各实验组VEGF、PCNA和Bcl-2蛋白表达差异有统计学意义(P<0.05);Bax的表达水平PDT后3d内无明显下降,7d后下降明显。肿瘤细胞坏死程度及各蛋白表达水平呈明显的时效相关性和PDT剂量依赖性。结论 HpD-PDT对小鼠乳腺癌模型肿瘤有明显的杀伤作用,PDT通过损伤肿瘤微循环血管、直接杀伤肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞增殖及诱导肿瘤细胞凋亡等途径抑制肿瘤生长,并呈时效相关性和PDT剂量依赖性。
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