目的乌头碱、甘草苷和6-姜酚是传统中药复方四逆汤中的主要有效成分,本研究采用药代动力学的方法初步探讨四逆汤中主要有效成分的配伍规律。方法首先采用LC-MS/MS研究了甘草苷(20 mg/kg)和6-姜酚(20 mg/kg)对乌头碱(1 mg/kg)在大鼠体内药代动力学的影响,然后采用Caco-2细胞Transwell模型研究了甘草苷和6-姜酚对乌头碱肠道吸收的影响。结果结果表明当乌头碱分别与甘草苷和6-姜酚共同灌胃给药之后,乌头碱的血药浓度从10.34±1.99分别增加到17.68±2.65和17.43±0.96 ng/mL。当乌头碱与甘草苷和6-姜酚共同灌胃给药之后,血药浓度增至20.41±2.15 ng/mL,口服药物清除率从10.20±2.76降低到6.61±1.53L/h·kg,而血浆曲线下面积由76.46±14.65升高至150.56±30.52μg·h/L。Caco-2细胞Transwell模型实验则表明甘草苷和6-姜酚都可以通过抑制P-gp活性来增加乌头碱在Caco-2细胞Transwell模型上的吸收。结论本研究表明甘草苷和6-姜酚可以通过抑制P-gp的活性来增加乌头碱在肠道的吸收,从而在一定程度上起到增强乌头碱药效的作用。