三氯乙烯及其代谢产物致豚鼠皮肤和肝免疫性损伤

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目的研究三氯乙烯及其代谢产物三氯乙酸、三氯乙醇对豚鼠的皮肤致敏和肝脏损伤作用。方法 SPF级白化Hartley豚鼠,雌雄各半,按OECD豚鼠最大值实验法,用三氯乙烯(TCE)、三氯乙醇(TCOH)、三氯乙酸(TCA)分别对豚鼠进行皮内和涂皮结合法致敏实验,并设三氯乙烯、三氯乙醇、三氯乙酸对照组、阳性对照组(二硝基氯苯,DNCB)、空白对照组、观察各组动物皮肤的红斑和水肿等情况,求出致敏率和平均反应值。在终末激发后24 h乙醚麻醉动物,腹主静脉采血,用ELISA试剂盒检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血清γ-谷氨酰转肽酶(γ-GTP)等肝功能指标;摘取心脏、肝脏、肾脏称重并计算脏器系数;取斑贴部位及临近皮肤,部分肝脏进行病理学检查。结果在雄性豚鼠中:TCE,TCOH,TCA致敏率分别为70%,20%,0%,TCE,TCOH,TCA处理组豚鼠肝/体质量与对照组相比显著降低(P<0.05),TCE处理组豚鼠ALT,γ-GTP与对照组相比显著升高(P<0.05);在雌性豚鼠中,致敏率分别为90%,50%,0%,TCA处理组肝/体质量与对照组相比显著降低(P<0.05)。TCE致敏组雌雄豚鼠皮肤病理均可见表皮增厚,真皮层嗜酸性粒细胞和淋巴细胞浸润;肝病理可见局灶性坏死,肝细胞肿胀及空泡样变。TCOH致敏组豚鼠皮肤肝脏可见类似病变,但程度较TCE组轻。TCA组未发现病变。结论 TCE为强度致敏物;TCOH为中度致敏物;TCA未见致敏作用。三氯乙烯及其代谢产物致豚鼠皮肤和肝免疫性损伤机制与IV型超敏反应有关。
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