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研究背景:本课题组体外研究发现IL-25可通过PI3Ks信号传导途径促进人脐静脉内皮细胞(HUVEC)产生碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和血管内皮生长因子(VEGF)促进新生血管形成。PI3K抑制剂LY294002可有效抑制IL-25诱导的新生血管形成。体内试验表明IL-25可引起小鼠嗜酸性粒细胞聚集、胶原纤维沉积、粘液分泌增加和新生血管形成等哮喘样炎症反应和气道重塑。目的:本研究旨在通过动物模型证实PI3K抑制剂对IL-25诱导的哮喘样症状的效应,进一步探讨IL-25在哮喘发病机制中的作用和PI3K抑制剂在哮喘干预治疗中的潜在应用。方法:以滴鼻法建立IL-25诱导的过敏原非依赖性哮喘小鼠模型作为阳性对照组,实验组在使用IL-25之前滴鼻给予LY294002,以生理盐水作为阴性对照组。在实验的急性期、亚急性期、慢性期和恢复期分别对小鼠进行肺功能呼吸参数检测;收集小鼠肺泡灌洗液,计数细胞总数和细胞分类计数;采用ELISA法等检测小鼠肺组织匀浆和肺泡灌洗液中Th1和Th2型细胞因子IFN-γ、IL-5、IL-13,前炎症因子IL-1、IL-6以及趋化因子Eotaxin和KC等的表达水平;取小鼠肺组织常规石蜡包埋切片,苏木精-伊红染色(HE)染色观察气道炎症改变。结果:与对照组相比,LY294002可缓解小鼠的气道高反应性;显著降低肺泡灌洗液中炎症细胞总数特别是嗜酸性粒细胞数量;并降低趋化因子Eotaxin、KC,Th2型细胞因子IL-13、IL-5和前炎细胞因子IL-1、IL-6的表达水平。HE染色显示LY294002组肺组织及气管周围嗜酸性粒细胞浸润和气道上皮损伤明显减轻。结论:本研究结果表明,PI3K抑制剂LY294002可部分或全部抑制IL-25诱导的过敏原非依赖性哮喘样症状,为PI3K抑制剂在慢性哮喘中的潜在应用提供了实验依据。