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研究背景:在胃癌微环境中,除了恶化的癌细胞以及组织固有的其他细胞外,还包括很多迁移至肿瘤微环境的免疫细胞。传统上认为获得性免疫应答在机体抗胃癌免疫中发挥主要作用,但近年来越来越多的证据表明,固有性免疫应答也参与了胃癌免疫反应并介导了对获得性免疫应答的调控。在固有免疫应答中,巨噬细胞发挥着重要的作用。肿瘤微环境内的巨噬细胞,一般称为肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAM),其同多种肿瘤的发生发展相关。恶性肿瘤的免疫逃逸以及肿瘤微环境中肿瘤浸润淋巴细胞上BTLA的高表达可能是导致免疫监视失效的原因。负性协同刺激分子BTLA可能在肿瘤的免疫逃逸中发挥着重要作用。但是巨噬细胞上表达的BTLA在胃癌微环境内的具体作用以及机制仍有待进一步阐明。研究目的:1.探讨胃癌微环境中单核巨噬细胞的表型和免疫功能的改变。2.探究单核巨噬细胞在胃癌微环境中通过负性协同刺激分子进行调控的机制,为胃癌的免疫治疗提供新的策略研究方法:1.收集临床标本,通过临床标本,通过流式细胞术检测胃癌微环境内单核巨噬细胞的浸润情况,以及同正常组织相比其细胞表型的差异。2.通过免疫组化,进一步确认微环境内单核巨噬细胞的分布。3.通过与T细胞共培养,添加或阻断BTLA抗体,探究BTLA对T细胞增殖和凋亡的影响。4。比较巨噬细胞BTLA表达高低与胃癌进展和预后的关系结果:胃癌微环境中巨噬细胞浸润增高,并且同预后相关。而BTA在巨噬细胞上的表达同病理分期正相关。阻断BTLA可以显著阻断单核巨噬细胞对T细胞增殖的抑制。结论:肿瘤细胞可以诱导胃癌患者体内单核巨噬细胞表达BTLA,该分子可能通过调节TNF-α等方式促进胃癌进展。胃癌微环境内的单核巨噬细胞的浸润同患者的预后密切相关。探究单核巨噬细胞在胃癌微环境中通过负性协同刺激分子进行调控的机制,为胃癌的免疫治疗提供新的策略。