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研究背景:程序性死亡受体1/配体1(Programmed Death-1/Programmed Death-Ligand 1)作为B7/CD-28协同分子超家族的重要成员,通过抑制T细胞的活性和增殖来调控免疫应答,参与肿瘤的免疫逃离。肿瘤细胞可分泌和表达一些可逃离自体免疫清除的细胞因子,并为其无限增殖提供适宜微环境。PD-1是T细胞表面的一个重要抑制分子,其配体主要为PD-L1和PD-L2。PD-1/PD-L1通路抑制了免疫应答的初始与效应阶段。PD-1的胞浆结构域包含了免疫受体酪氨酸抑制基序及免疫受体酪氨酸转换基序(immunoreceptoetyrosine-based swith motif,ITSM),PD-1与PD-L1相结合后通过ITSM募集含有酪氨酸磷酸酶的SH2结构域抑制TCR信号,从而传递负性信号。在正常组织中,PD-L1极少被表达;在癌变组织中,通常会在肿瘤的诱发点表达。研究目的:探讨并归纳分析通过阻断PD-1/PD-L1通路而抑制肿瘤增殖的药物。方法:通过查阅中文外文数据库,如:中国知网、Pubmed、Embase等,并制定有效检索方案检索文献,根据近年来有关阻断PD-1/PD-L1通路药物的研究内容,进行汇总研究,归纳各种药物在不同肿瘤中的治疗效果、副作用以及药物联合治疗的进展。结果:应用于临床的药物主要有两种方向:PD-1抗体和PD-L1抗体。2014年FDA首次批准应用于癌症治疗的PD-1/PD-L1通路的阻断剂,到目前为止,已准许用于临床治疗的此类药物共有5种:Nivolumab(商品名:Opdivo,O药)、Pembromizumab(商品名:Keytruda,K药)、Atezolizumab(商品名:Tecentriq,T药)、Avelumab(商品名:Bavencio,B药)、Durvalumab(商品名:Imfinzi,I药),还有许多正处于试验阶段尚未用于临床治疗的药物正在被研究。这5种药物在泌尿系统癌症、黑色素瘤、非小细胞肺癌等癌症的治疗中已取得良好的治疗效果。结论:通过阻断PD-1/PD-L1通路来抑制肿瘤增殖的药物将对临床上的癌症有良好的治疗效果。