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目的聚腺苷二磷酸核糖水解酶(PARG)基因沉默可抑制苯并芘(BaP)诱导的恶性转化进程,但其作用机制尚不明确。本研究拟通过分析PARG基因沉默对组蛋白的影响,探讨PARG沉默在BaP致肺癌中的拮抗机制,为BaP致肺癌的防治提供科学依据。材料与方法采用课题组前期构建的细胞模型和动物模型。以BaP诱导的人支气管上皮细胞恶性转化细胞(BTC-16HBE)和同样处理条件下未发生恶性转化的PARG基因沉默人支气管上皮细胞(BTC-shPARG)作为研究对象。同时设立未经BaP处理的对照组细胞(C-16HBE和C-shPARG)。以BaP处理的野生型雌性小鼠和雄性小鼠(C57-Female-T和C57-Male-T),同样处理条件下未见肺癌的PARG沉默雌性小鼠和雄性小鼠(shPARG-Female-T和shPARG-Male-T)作为研究对象。同时设立未经BaP处理的对照组小鼠(C57-Female-C、C57-Male-C、shPARG-Female-C和shPARG-Male-C)。采用非标记蛋白质组学在细胞模型上对组蛋白进行定性定量分析。利用Western-blot法在细胞模型和动物模型上对差异组蛋白进行验证。结果非标记蛋白质组学的结果发现BTC-16HBE细胞中组蛋白H2B表达上调(与C-16HBE相比,P<0.05),而在BTC-shPARG细胞中组蛋白H2B不再发生异常变化。Western-blot验证结果显示:组蛋白H2B在BTC-16HBE细胞中表达上调(与C-16HBE相比,P<0.05),而在BTC-shPARG细胞中表达下调(与C-shPARG相比,p<0.05);在C57-Female-T小鼠中表达上调(与C57-Female-C相比,P<0.05),而在shPARG-Female-T小鼠中表达下调(与shPARG-Female-C相比,P<0.05);在C57-Male-T小鼠中表达上调(与C57-Male-C相比,P<0.05),但是在shPARG-Male-T小鼠中仍然表达上调(与shPARG-Male-C相比,P<0.05)。结论 PARG基因沉默可通过抑制H2B对抗BaP诱导的肺癌。