论文部分内容阅读
目的考察肝癌病人CYP450药物代谢活性的变化,以期为肝癌病人的合理用药提供理论依据。方法收集102例肝细胞性肝癌（HCC）病人的非肿瘤肝脏组织及105例正常人肝组织,测定肝微粒体（HLMs）中10种主要CYP亚型（包括CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4/5）对探针药物代谢的酶动力学参数(Km、Vmax、CLint);测定在中国人群中突变频率大于1%的10种CYP的基因突变,研究基因多态性对CYP活性的影响,并分析肝癌病人CYP多态性与肝癌发生的相关性。结果 HCC病人的10种CYP的CLint,CYP1A2、CYP2C8和CYP2C19明显降低,CYP2C9、CYP2D6和CYP2E1明显升高,CYP2A6、CYP2B6和CYP3A4/5CLint无明显变化。HCC病人的CYP2D6*10（100C>T）突变纯合子T/T频率显著降低,杂合子C/T频率显著增加。CYP2D6*10、CYP2C9*3和CYP3A5*3等基因突变可使酶活性明显降低。结论肝癌病人肝微粒体10CYP亚型活性变化不同;CYP2D6*10等位基因频率显著改变,且突变可导致酶活性降低。这可为肝癌病人的临床合理用药提供理论依据。