雌激素受体GPR30在上皮性卵巢癌中的表达及其在侵袭和转移中的作用

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卵巢癌是女性三大恶性肿瘤之一,严重影响女性的健康。GPR30(G protein coupled receptor30)是一种新型雌激素受体,可介导雌激素的快速非基因组效应。但GPR30是否与上皮性卵巢癌的侵袭和转移有关,目前尚不完全清楚。本研究收集39例上皮性卵巢癌组织标本,以正常卵巢组织做对照,采用免疫组化法检测GPR30在上皮性卵巢癌的表达,并联合检测MMP-9,探讨GPR30与卵巢癌侵袭转移的相关性。结果显示GPR30在上皮性卵巢癌中高表达,并与MMP-9的表达呈正向相关性(P<0.01),表明GPR30与上皮性卵巢癌的侵袭转移相关。在上述结果的基础上,采用OVCAR5卵巢癌细胞,检测GPR30的表达是否受雌激素(E2)影响,确定E2最适的浓度和作用时间;并应用Western Blot、RT-PCR和明胶酶谱进一步探讨E2、G-l(GPR30选择性激动剂)和PTX(G蛋白信号抑制剂)对MMP-9表达和明胶酶活性的影响,并采用Transwell、Wound healing检测药物对细胞侵袭和迁移能力的影响。结果显示10-8 mol/L E2作用24 h,GPR30表达水平最高(P<0.05);G-1可使MMP-9的表达水平和活性增加(P<0.05),E2次之,PTX可明显减弱G-1和E2对MMP-9的上调作用;Transwell实验结果显示G-1可明显增加侵袭细胞数量(P<0.05),E2次之,而PTX可使侵袭细胞数量明显减少;Wound healing结果也表明G-1可明显缩小划痕距离(P<0.05),E2次之,加入PTX的各组划痕愈合现象不明显。本研究提示GPR30可能参与上皮性卵巢癌的发生发展,并促进卵巢癌细胞的侵袭和转移。
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