目的探讨硫柳汞对肌肉组织可能存在的毒性及其作用机制。方法与结果C2C12暴露于极低浓度的硫柳汞(125～500 nmol·L^-1)24,48和72 h后,WST-1检测发现其增值明显受到抑制。采用流式分析技术发现硫柳汞诱导了S期的阻滞和凋亡。同时采用Hochest和Western blot进一步验证结果,Hochest实验结果显示细胞出现明显的凋亡现象,Western blot检测多种凋亡相关蛋白包括:胞浆细胞色素C含量,胱天蛋白酶9和胱天蛋白酶3的活化,发现硫柳汞能够诱导多种凋亡蛋白的表达,同时胱天蛋白酶的抑制剂能够抑制硫柳汞诱导的凋亡效应。我们进一步发现硫柳汞降低了凋亡抑制相关的关键蛋白AKT的磷酸化和存活蛋白的表达水平,Wortmannin,AKT磷酸化的特异性抑制剂,明显抑制了AKT的磷酸化和存活蛋白的表达,促进了硫柳汞诱导的凋亡作用,而通过mIGF-1(50 ng·ml^-1)激活了AKT磷酸化,增加了存活蛋白的表达,从而抑制了硫柳汞诱导的凋亡。进一步使存活蛋白高表达同样也可以抑制硫柳汞的凋亡诱导作用。这些数据说明PI3K/AKT/存活蛋白抗凋亡通路在硫柳汞诱导的凋亡过程中起着重要的作用。结论极低剂量的硫柳汞能够诱导C2C12成肌细胞S期阻滞最终诱导其出现凋亡,这一过程可能是通过抑制抗凋亡通路PI3K/AKT/存活蛋白激活线粒体凋亡途径而发生的。