2型糖尿病作为一种复杂的代谢疾病,已经严重影响人类健康。益生菌可以通过定殖肠道,改善肠道代谢物组成,增加胰岛素分泌,缓解2型糖尿病,但其调控机制尚不完全明确。我们之前的研究发现,动物双歧杆菌F1-7可通过增加肠道L细胞GLP-1分泌,增加胰岛素释放,保护胰岛细胞形态,改善糖尿病,然而其与GLP-1的调控机制尚不明确。在本次研究中,我们使用全谱代谢组学技术揭示了F1-7干预小鼠的2 500余种代谢物变化,发现动物双歧杆菌F1-7可显著改善小鼠甘油磷脂代谢通路,增加肠道中G蛋白欧联受体的内源性配体含量,并寻找到了推动甘油磷脂代谢的关键代谢物。我们购买关键代谢产物纯品,在细胞模型中通过免疫共沉淀联合分子探针技术明确代谢产物作用细胞受体的G蛋白靶点,并在动物模型中验证了代谢产物通过G蛋白介导L细胞分泌GLP-1机制。我们的研究首次揭示了益生菌通过调控甘油磷脂代谢改善2型糖尿病新机制,为2型糖尿病的新防控提供策略和理论依据。