目的:抗精神病药治疗期间出现体重增加直接影响患者对治疗的依从性,已成为精神疾病治疗中的严重问题,应给予足够的重视。本研究采用药物基因组学研究方法,寻找与非典型抗精神病药引起的体重增加相关的单核苷酸多态性位点。方法:选择完成8周非典型抗精神病药治疗的534例精神分裂症患者,进行全基因组单核苷酸多态性位点检测。随后选择同样治疗方案的精神分裂症568例患者作为独立验证样本,采用Sequenom平台进行测序。并针对只服用利培酮和喹硫平的236例患者进行单独分析。最后,针对显著关联的多态性位点进行表达数量性状分析(expression quantitative trait locus,e QTL)。结果:蛋白酪氨酸磷酸酶D型受体(protein tyrosine phosphatase,receptor type D,PTPRD)上的2个SNP位点,谷氨酰胺果糖-6-磷酸转氨酶2(glutamine:fructose-6-phosphate amidotransferase 2,GFPT2)上的1个SNP位点与非典型抗精神病致体重增加显著相关,多重检验矫正后3个SNP位点达全基因组显著关联水平(P<5×10-8)。该结果在独立样本中及只服用利培酮与喹硫平的患者中得到验证。eQ TL分析结果显示显著关联位点会影响所在基因的表达。结论:蛋白酪氨酸磷酸酶D型受体单核苷酸多态性与抗精神病药治疗导致汉族精神分裂症患者体重增加显著相关。