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在多年研究β2受体兴奋剂的基础上,采用Me-too策略合成并筛选出盐酸川丁特罗(Tradinterol,代号SPFF)新的候选药物,其化学名为dl-2-(3-氯-4-氨基-5-三氟甲基)苯基-2-叔丁胺基-乙醇盐酸盐,与现用β2受体兴奋剂具有类似的主要框架结构,是一类全新的化合物。盐酸川丁特罗是以邻氨基三氟甲苯为起始原料,经十二步反应制得,合成工艺成熟,收率稳定,无高温、高压等苛刻反应条件,适合工业化生产,可达到公斤级制备规模,产品符合国家药品质量要求。药效学研究结果表明,盐酸川丁特罗(Tradinterol)对β2受体兴奋作用较沙丁胺醇强约10倍,其ED50为0.2mg/kg,急性毒性较低,LD50为ig189.1mg/kg,iv32.35mg/kg,属于一种强效而可逆的肾上腺素β2受体完全激动剂,它通过选择性激动气道(肺及支气管)平滑肌上的β2受体,使上述部位的平滑肌松弛而发挥其抗哮喘作用,其主要特点是气道扩张作用强,作用时间长和对β2受体具有高选择性。按照国家一类新药临床前药代动力学研究的有关要求,对盐酸川丁特罗在动物体内的吸收、分布、代谢和排泄进行了研究。建立了测定血浆中盐酸川丁特罗的LC/MS/MS法,研究了盐酸在大鼠和犬体内的吸收动力学。建立了测定组织中盐酸川丁特罗浓度的LC/MS/MS法,对大鼠给药后药物在体内的分布情况进行了研究。建立了分析透析液中盐酸川丁特罗浓度的LC/MS/MS法,测定了不同浓度下盐酸川丁特罗在大鼠血浆中的蛋白结合率。建立了测定尿、粪和胆汁中盐酸川丁特罗的LC/MS/MS法,研究了盐酸SPFF在大鼠体内的排泄情况。收集大鼠灌胃给药前和给药后0-24h的累积尿样、粪便、胆汁样品,经固相萃取后采用LC/MSn法进行代谢产物研究。目前已完成盐酸川丁特罗I期临床研究,正在准备进入II期临床研究。